Data/hora: 15/05/2024 01:24:24

Biblioteca(s): | Embrapa Gado de Leite.
Data corrente: | 02/06/2022
Data da última atualização: | 02/06/2022
Autoria: | NOGUEIRA, L. M.
Afiliação: | LUCAS MILAGRES NOGUEIRA.
Título: | Modelagem de PK/PD da doramectina a 3,5% em bovinos para o tratamento de Rhipicephalus microplus em bovinos.
Ano de publicação: | 2022
Fonte/Imprenta: | 2022.
Páginas: | 55 f.
Idioma: | Português

Notas:

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2022.
Orientador: Humberto de Mello Brandão.

Conteúdo: | O uso de antiparasitários ao longo dos anos vem contribuindo de forma significativa para o aumento da produtividade na bovinocultura. Especificamente as lactonas macrociclicas, com destaque para a doramectina, possuem grande importância nesse contexto por apresentarem baixa toxicidade, amplo espectro de ação e atividade biológica em pequenas concentrações. Contudo novos paradigmas do uso dessa classe de medicamentos têm sido levantados para promover a sua utilização de forma mais racional, de modo a mitigar a seleção de parasitos resistentes e minimizar eventuais impactos ambientais. Preocupações se devem porque uma grande parte dos medicamentos não são completamente metabolizados e a eliminação pode ocorrer como fármaco inalterado e/ou metabólitos bioativos após o tratamento dos animais, consequentemente, a liberação do medicamento no meio ambiente pode ter um potencial impacto no equilíbrio do ecossistema sobre organismos vivos de forma negativa e a seleção de indivíduos resistentes. Em busca de soluções, a modelagem farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) é o passo inicial na abordagem para a otimização dos regimes de dosagem, procurando obter o máximo desempenho dos medicamentos, desse modo, além de promover uma maior eficácia, será capaz de diminuir o número de resíduos enviados ao meio ambiente e a seleção de organismos resistentes. O modelo PK/PD foi preparado utilizando os parâmetros obtidos a partir do modelo PK e os dados médios de eficácia da doramectina 3,5% contra Rhipicephalus microplus em bovinos experimentalmente infectados do trabalho realizado por Righi (2013) utilizando o software Monolix 2020R1 da Lixoft®. A partir do modelo PK/PD foram simuladas as eficácias contra carrapatos após administração de 350, 700 e 1050 ug/Kg de doramectina 3,5 % (via subcutânea), ao longo de 90 dias. O modelo PK estrutural de doramectina, administrada em bovinos pela via subcutânea estabelecido foi de via oral/extravascular, com compartimentos de trânsito, de absorção de primeira ordem, de distribuição de dois compartimentos, e cinética de eliminação linear. O modelo permitiu predizer os valores de doramectina plasmática em bovinos de forma adequada, apresentando uma apropriada correlação entre os valores observados e preditos, no qual foi mostrando uma dispersão homogênea a respeito da linha de valores preditos, dentro do intervalo de 90%. As linhas dos valores observados dos percentis 5 e da mediana se encontraram dentro de seus respectivos intervalos de confiança 95% preditos (área sombreada). Por sua vez, foi observado que o modelo subestima a concentração máxima (Cmax) dos valores observados no percentil de 95, porém essa concentração máxima não teria impacto na eficácia do fármaco. O modelo farmacocinético proposto por este trabalho cumpriu com os requisitos e demonstrou ser uma ferramenta promissora, portanto o modelo conseguiu predizer de maneira adequada as doses da doramectina a 3,5% em bovinos. Dessa forma, estudos como este podem trazer benefícios para ajustes e otimizações de doses. Além disso, podemos considerar o desenvolvimento de métodos que não utilizam animais como legitimamente éticos, reduzindo custos e prezando o bem-estar animal.
Palavras-Chave: | Farmacometria; Lactonas Macrociclicas; Terapêutica de precisão.
Thesagro: | Bovino; Carrapato.
Categoria do assunto: | L Ciência Animal e Produtos de Origem Animal
URL: | http://ainfo.cnptia.embrapa.br/digital/bitstream/doc/1143657/1/Dissertacao-Lucas-Milagres-Nogueira-orientador-Humberto.pdf
Registro original: | Embrapa Gado de Leite (CNPGL)
Exemplares: | CNPGL - (25670-1) - UPC - TS - DD -  -  -  - DIS